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淘宝彩票双色球走势图带连线-KEYNOTE-158研讨再次验证帕博利珠单抗在宫颈癌中的效果

作者:admin 发布时间:2019-05-08 10:48:53 浏览次数:161
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导读:宫颈癌是全球女人癌症相关逝世的第四大原因。近年来,免疫查看点抑制剂在多种癌症中显现出抗肿瘤活性。帕博利珠单抗是一种高选择性、人源化的单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用淘宝彩票双色球走势图带连线-KEYNOTE-158研讨再次验证帕博利珠单抗在宫颈癌中的效果。在Ib期 KEYNOTE-028研讨中,帕博利珠单抗单药在经治PD-L1阳性晚期宫颈癌患者中显现出杰出的抗肿瘤活性和可控的安全。近期,II期KEYNOTE-158篮式临床研讨中期研讨成果宣布在Journal of Clinical Oncology杂志。

01

研讨布景

宫颈癌是全球女人癌症相关逝世的第四大原因。近年来,宫颈癌在发达国家的发病率一直在下降,这可能与宫颈癌的体系筛查相关,若广泛进行人乳头瘤病毒的疫苗接种,估计宫颈癌的发病率和逝世率会进一步下降。不幸的是,发展中国家并没有获得上述前进,世界上约87%的宫颈癌发生在发展中国家。与前期宫颈癌患者比较,复发或转移性宫颈癌患者的预后很差,疾病发展后二线及后线医治计划有限。

同步放化疗是用于晚期宫颈癌患者的首要医治计划。顺铂单药的客观缓解率(ORR)为13%~23%,但缓解并不耐久。有研讨探究了铂类为根底的联合医治,与顺铂单药比较,顺铂联合紫杉醇显现ORR和无发展生计(PFS)的改进,但总生计(OS)并无差异。

与顺铂单药比较,顺铂联合拓扑替康是第一个显现出显着OS改进的联合医治计划,别离为6.5个月 和 9.4个月(P=0.017)。可是,妇科肿瘤研讨组(GOG)的后续研讨中,比较了4种铂类为根底的联合医治(顺铂+紫杉醇、长春瑞滨+顺铂、吉西他滨+顺铂、拓扑替康+顺铂),成果显现,其他三种计划的效果均不及顺铂+紫杉醇医治计划。别的,根据顺铂化疗计划的毒性和耐药性也终究约束其使用。

贝伐珠单抗是一种抗血管生成抑制剂。GOG227C研讨探讨了贝伐珠单抗在复发性宫颈癌患者中的效果。与GOG II期临床试验比较,贝伐珠单抗改进了患者的PFS(2.5个月提高到4.5个月)和OS(6.1个月提高到10.4个月)。III期GOG 240研讨中,与独自化疗淘宝彩票双色球走势图带连线-KEYNOTE-158研讨再次验证帕博利珠单抗在宫颈癌中的效果比较,一线贝伐珠单抗联合规范化疗(顺铂+紫杉醇、拓扑替康+紫杉醇)显着改进转移性或复发性宫颈癌(n=452)患者的中位OS,别离为16.8个月和13.8个月(P=0.007)。可是,这个研讨中贝伐珠单抗的毒性也添加,3级或以上血淘宝彩票双色球走势图带连线-KEYNOTE-158研讨再次验证帕博利珠单抗在宫颈癌中的效果栓栓塞等的发生率更高。现在仍需求新式医治计划以改进宫颈癌患者的临床结局。

近年来,免疫查看点抑制剂在多种癌症中显现出抗肿瘤或活性。值得注意的是,在病毒诱导的癌症中已判定出PD-L1的表达,且有研讨显现在高危人乳头瘤病毒相关的宫颈上皮内瘤变疾病中已发现PD-1和PD-L1的表达上调。

帕博利珠单抗是一种高选择性、人源化的单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。在Ib期 KEYNOTE-028研讨中,帕博利珠单抗单药在经治PD-L1阳性晚期宫颈癌患者中显现出杰出的抗肿瘤活性和可控的安全性。该研讨发布了II期KEYNOTE-158篮式临床研讨中晚期宫颈癌患者行列的中期研讨成果。

02

研讨办法

患者每3周承受200 mg帕博利珠单抗医治,继续2年或直至疾病发展或发生无法耐受的毒性或患者决议退出。 1年内每9周进行1次印象学查看,1年后每12周进行1次印象学查看。 首要结尾是客观缓解率(ORR),非必须结尾是安全性。

02

研讨成果

2016年1月27日至2016年8月18日期间,共有来自17个国家42个区域的98例复发性/转移性宫颈癌患者入组该研讨。82例患者(83.7%)为PD-L1阳性肿瘤,其间77例患者承受过1次或屡次化疗,其间,5例腺癌和1例鳞癌患者的PD-L1表达呈阳性。

到2018年1月15日时,中位随访时刻10.2个月时,88例患者(89.8%)停止使用帕博利珠单抗医治,最常见原因是疾病发展(n = 64,65.3%,图1)。 医治的中位继续时刻为2.9个月,患者基线特征见表1,中位年纪为46.0岁,65.3%患者的ECOG评分为1分,93.9%患者是IVb期疾病。

总体上,21.4%的患者之前承受过辅佐和/或新辅佐医治,其间4.1%的患者仅承受过辅佐医治和/或新辅佐医治,30.6%的患者承受过3线或以上的医治。大部分患者(86.7%)曾承受过放疗。

图1. 患者入组流程图

在98例患者中,3例患者到达了完全缓解(CR),9例患者到达了部分缓解,ORR为12.2%,研讨开始时,11例FIGO 分期IVB期患者发生缓解,1例FIGO分期 IIIB期患者发生缓解。12例患者均为PD-L1阳性肿瘤患者,其间1例是腺癌,因而,在PD-L1阳性的患者中,ORR为14.6%,之前承受过一次或屡次化疗患者的ORR为14.3%(表2)。9个月或更长时刻随访时12例发生缓解患者中有9例仍在缓解(图2A),中位缓解时刻为2.1个月,中位缓解继续时刻未到达。

18例患者中,有15例患者为PD-L1阳性患者,到达疾病安稳(SD),总人群和PD-L1阳性人群的疾病操控率别离为30.6%和32.9%(表2)。关于具有一个或多个可评价的基线后成像评价的86名患者,靶病变巨细与基线的最佳百分比改变显现在图2B中。数据截止时,84例患者(85.7%)呈现疾病发展或逝世,中位PFS为2.1个月(95%CI,2.0~2.2个月),估计6个月无发展生计率为25.0%(图3A)。

在PD-L1阳性患者中,68例(82.9%)患者呈现疾病疾病发展或逝世,中位PFS为2.1个月(95%CI,2.1~2.3个月)。在总人群和PD-L1阳性患者中,别离有68例(69.4%)患者和53例(64.6%)患者逝世,中位OS别离为9.4个月(图3B)和11个月。在总人群和PD-L1阳性患者中,估计6个月生计率别离为75.2%和80.2%,估计12个月的生计率为41.4%和47.3%。

表2. 药物抗肿瘤活性

图2.帕博利珠单抗在总人群中的抗肿瘤活性

图3. 有用人群中的生计剖析

64例(65.3%)患者发生过一种或以上医治相关不良事情,其间12例(12.2%)患者发生了1次或以上3或4级不良事情(表3)。因为医治相关不良事情,4例患者(4.1%)停用了帕博利珠单抗。最常见的医治相关不良事情是甲状腺功用减退症(10.2%),胃口减退(9.2%),疲惫(9.2%)和腹泻(8.2%)。

仅有医治相关3级或4级不良事情是ALT升高(n = 3; 3.1%)和AST升高(n = 2; 2.0%)。免疫相关不良事情发生在25例患者(25.5%)中,其间5例(5.1%)患者阅历了1种以上3或4级不良事情。最常见的免疫相关不良事情是甲状腺功用减退症(11.2%)和甲状腺功用亢进症(9.2%,表3)。3级或4级严峻免疫相关不良事情是肝炎(2例,2.0%),严峻皮肤反响(2例,2.0%),肾上腺功用不全(1例,1.0%)。

表3.总医治人群的不良事情

02

研讨定论

KEYNOTE-158中期剖析淘宝彩票双色球走势图带连线-KEYNOTE-158研讨再次验证帕博利珠单抗在宫颈癌中的效果显现,帕博佛手瓜的做法利珠单抗在经治晚期宫颈癌患者中表现出耐久的抗肿瘤活性和可控的安全性,与KEYNOTE-028研讨成果共同,根据该研讨,美国FDA加快批准其用于经治晚期宫颈癌患者,使帕博利珠单抗单抗成为首个用于晚期妇科恶性肿瘤的免疫疗法,帕博利珠单抗联合医治现在正在临床研讨中。

参考文献:

Hyun Cheol Chung, Willeke Ros, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study

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